Estrofem 1mg 3 X 28 Comp

Estrofem® est un Traitement Hormonal Substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Pour le traitement des symptômes de la ménopause, un THS ne doit être instauré que lorsque les symptômes altèrent la qualité de vie. Dans tous les cas, une réévaluation attentive des risques et des bénéfices doit être réalisée au moins annuellement et le THS ne sera maintenu que si le bénéfice est supérieur au risque. Etant donné que l'expérience dans le traitement des femmes présentant une ménopause précoce (due à une défaillance ovarienne ou à une chirurgie) est limitée, les données relatives aux risques associés aux THS dans le traitement de la ménopause précoce sont également limitées. Cependant, compte-tenu du faible risque absolu chez les femmes plus jeunes, la balance bénéfice/risque pourrait être plus favorable chez ces dernières que chez les femmes plus âgées. Examen médical/suivi Avant l'instauration ou la reprise d'un THS, une anamnèse personnelle et familiale complète doit être effectuée. Un examen physique (y compris pelvien et mammaire) doit être réalisé en tenant compte de l'anamnèse et des contre-indications et précautions d'emploi. Au cours du traitement, il est recommandé de procéder à des examens médicaux périodiques dont la fréquence et la nature seront adaptées à chaque patiente. Les femmes seront informées des modifications mammaires devant être signalées à leur médecin ou infirmière (voir 'Cancer du sein' ci-dessous). Des examens, y compris les procédures d'imagerie appropriées, par ex. une mammographie, doivent être réalisés selon les pratiques de dépistage actuelles et adaptés aux nécessités cliniques individuelles. Situations nécessitant une surveillance Si l'un des états suivants est présent, est survenu précédemment et/ou s'est aggravé lors d'une grossesse ou d'un traitement hormonal antérieur, la patiente doit être étroitement surveillée. Il convient de tenir compte du fait que ces états sont susceptibles de récidiver ou de s'aggraver au cours du traitement par Estrofem, en particulier :

• léiomyome (fibromes utérins) ou endométriose
• facteurs de risque de maladies thromboemboliques (voir ci-dessous)
• facteurs de risque de tumeurs estrogénodépendantes par ex. antécédents familiaux de cancer du sein au 1e degré
• hypertension
• affections hépatiques (par ex. adénome hépatique)
• diabète sucré avec ou sans complications vasculaires
• cholélithiase
• migraines ou céphalées (sévères)
• lupus érythémateux disséminé
• antécédents d'hyperplasie endométriale (voir ci-dessous)
• épilepsie
• asthme
• otosclérose. Motifs d'interruption immédiate du traitement : Le traitement doit être interrompu en cas de contre-indication et dans les cas suivants :
• ictère ou altération de la fonction hépatique
• augmentation significative de la pression artérielle
• première apparition de céphalées de type migraineux
• grossesse. Hyperplasie et carcinome de l'endomètre Chez les femmes dont l'utérus est intact, le risque d'hyperplasie et de carcinome de l'endomètre est augmenté quand des estrogènes sont administrés seuls pendant de longues périodes. En fonction de la durée du traitement et de la dose d'estrogènes, l'augmentation du risque de cancer de l'endomètre rapportée parmi les utilisatrices d'estrogènes seuls oscille entre 2 et 12 fois par rapport aux non�utilisatrices (voir rubrique 4.8). Après l'arrêt du traitement, le risque peut rester élevé pendant au moins 10 ans. Chez les femmes non hystérectomisées, l'ajout d'un progestatif pendant au moins 12 jours par cycle évite l'accroissement du risque associé à l'utilisation d'un THS contenant des estrogènes seuls. Des saignements intercurrents et du spotting peuvent survenir durant les premiers mois de traitement chez les femmes dont l'utérus est intact. Si les saignements intercurrents ou le spotting apparaissent après un certain temps de traitement ou persistent après l'arrêt du traitement, il faut en rechercher la cause, ce qui peut nécessiter une biopsie de l'endomètre pour exclure toute pathologie maligne. Une monothérapie estrogénique peut induire une prémalignité ou une transformation maligne des foyers résiduels d'endométriose. L'adjonction d'un progestatif au traitement de substitution estrogénique doit dès lors être envisagée chez les femmes hystérectomisées suite à une endométriose, lorsque la présence de foyers résiduels d'endométriose est connue. Cancer du sein Chez les femmes prenant un traitement estroprogestatif combiné ou chez celles prenant un THS à base d'estrogènes seuls, l'ensemble des données montre une augmentation du risque de cancer du sein, qui dépend de la durée d'utilisation du THS. L'étude Women's Health Initiative (WHI) n'a pas montré de risque accru de cancer du sein chez les femmes qui ont été hystérectomisées et traitées avec un THS contenant des estrogènes seuls. Les études observationnelles ont principalement mis en évidence une légère augmentation du risque de

diagnostic de cancer du sein, celui-ci étant plus faible que le risque observé chez les utilisatrices d'associations estroprogestatives (voir rubrique 4.8). Les résultats d'une importante méta-analyse ont montré qu'après avoir arrêté le traitement, le risque additionnel diminue dans le temps et la durée nécessaire pour qu'il revienne à la normale dépend de la durée de la prise du THS. Lorsqu'un THS a été suivi pendant plus de 5 ans, le risque peut perdurer 10 ans ou plus. Les THS, en particulier les traitements estroprogestatifs combinés, augmentent la densité des images mammographiques, ce qui peut affecter négativement la détection radiologique du cancer du sein. Cancer de l'ovaire Le cancer ovarien est beaucoup plus rare que le cancer du sein. Les données épidémiologiques provenant d'une importante méta-analyse suggèrent une légère augmentation du risque chez les femmes prenant un THS par estrogènes seuls ou par une combinaison d'estrogènes et de progestatifs, qui apparaît dans les 5 ans suivant le début de l'utilisation du produit et diminue progressivement après l'arrêt du traitement. D'autres études, dont l'étude WHI, suggèrent qu'un risque similaire ou légèrement inférieur peut être associé avec une utilisation de THS combinés (voir rubrique 4.8). Thromboembolie veineuse Les THS sont associés à une augmentation de 1,3 à 3 fois du risque de développer une thrombo�embolie veineuse (TEV), c.-à-d. une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. L'apparition d'un tel épisode est plus probable lors de la première année de THS que par la suite (voir rubrique 4.8). Les patientes présentant un état thrombophilique connu ont un risque accru de TEV et la prise d'un THS pourrait accroître ce risque. Les THS sont donc contre-indiqués chez ces patientes (voir rubrique 4.3). Les facteurs de risque de TEV généralement reconnus sont entre autres l'utilisation d'estrogènes, un âge avancé, une opération chirurgicale importante, une immobilisation prolongée, l'obésité (IMC > 30 kg/m2 ), la grossesse/période post-partum, le lupus érythémateux disséminé (LED) et le cancer. Il n'y a pas de consensus sur le rôle éventuel des varices dans la survenue d'une TEV. Comme pour tout patient en période post-opératoire, des mesures prophylactiques doivent être envisagées pour prévenir une TEV post-opératoire. Si une immobilisation prolongée doit faire suite à une intervention chirurgicale élective, il est recommandé d'arrêter temporairement le THS 4 à 6 semaines avant l'intervention. Le traitement ne sera réinstauré que lorsque la patiente sera à nouveau complètement mobile. Chez les femmes sans antécédents personnels de TEV mais ayant des antécédents familiaux au premier degré de thrombose à un âge précoce, un dépistage peut être proposé après en avoir attentivement présenté les limitations (seuls certains désordres thrombophiliques sont mis en évidence lors d'un dépistage). Si un désordre thrombophilique associé à des antécédents familiaux de thrombose est identifié ou si le trouble est 'sévère' (par ex. un déficit en antithrombine, en protéine S ou en protéine C ou une association de plusieurs déficits), les THS sont contre-indiqués. La balance bénéfice/risque de l'utilisation d'un THS chez les femmes prenant déjà un traitement anticoagulant de façon régulière doit être attentivement évaluée. Si une TEV se produit après l'instauration du traitement, celui-ci doit être interrompu. Les patientes doivent être informées de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin dès la survenue d'un éventuel symptôme thromboembolique (par ex. gonflement douloureux d'une jambe, douleur soudaine dans la poitrine, dyspnée). Maladie des artères coronaires Les études randomisées contrôlées n'ont pas mis en évidence d'effet protecteur contre l'infarctus du myocarde chez les femmes, ayant ou non une maladie coronarienne, et qui ont reçu un THS estroprogestatif combiné ou un THS contenant des estrogènes seuls. Les données des études randomisées contrôlées n'ont révélé aucune augmentation du risque de maladies des artères coronaires chez les femmes hystérectomisées prenant un traitement à base d'estrogènes seuls. Accident vasculaire cérébral ischémique Les traitements estroprogestatifs combinés et les estrogènes seuls sont associés à une augmentation du risque d'accident vasculaire cérébral ischémique jusqu'à 1,5 fois. Le risque relatif ne change pas avec l'âge ou le temps écoulé depuis la ménopause. Cependant, comme le risque de base d'accident vasculaire cérébral est fortement dépendant de l'âge, le risque global d'accident vasculaire cérébral chez les femmes utilisant un THS augmentera avec l'âge (voir rubrique 4.8). Autres affections Les estrogènes peuvent induire une rétention hydrosaline et, par conséquent, les patientes atteintes d'un dysfonctionnement cardiaque ou rénal doivent être étroitement surveillées. Les femmes ayant une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées lors d'un traitement substitutif avec des estrogènes ou lors d'un traitement hormonal substitutif, en raison de l'observation sous estrogénothérapie de rares cas d'augmentation importante des triglycérides plasmatiques responsables de pancréatites. Les estrogènes exogènes peuvent provoquer ou aggraver les symptômes des angio-œdèmes héréditaires et acquis. Les estrogènes augmentent les taux de la 'thyroxine binding globulin' (TBG) conduisant à une augmentation des taux circulants totaux d'hormones thyroïdiennes mesurés selon la technique de PBI (protein bound iodine), de T4 (colonne ou radio-immunoessai) ou de T3 (radio-immunoessai). La fixation de T3 sur les résines est diminuée, reflétant l'augmentation de la TBG. Les concentrations de T3 et T4 libres ne sont pas modifiées. Les taux sériques d'autres protéines de liaison telles que la protéine transporteuse du cortisol (cortisol binding globulin, CBG) et la protéine transporteuse des hormones sexuelles (sex hormone binding globulin, SHBG) peuvent être augmentés entraînant une augmentation des taux circulants respectifs de corticoïdes et de stéroïdes sexuels. Les concentrations en hormone libre ou biologiquement active sont inchangées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (angiotensinogène/substrat de la rénine, alpha-1-antitrypsine, céruloplasmine). L'utilisation d'un THS n'améliore pas les fonctions cognitives. Il existe quelques indications d'une augmentation du risque de démence probable chez les femmes commençant à utiliser un THS combiné continu ou un THS contenant uniquement des estrogènes après 65 ans. Augmentation de l'ALAT Au cours des essais cliniques menés auprès de patientes traitées pour des infections par le virus de l'hépatite C (VHC) par l'association médicamenteuse ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec et sans dasabuvir, des augmentations de l'ALAT supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) étaient significativement plus fréquentes chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol, comme les CHC. Par ailleurs, chez les patientes traitées par glécaprévir/pibrentasvir, des augmentations de l'ALAT ont également été observées chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol tels que les CHC. Les femmes utilisant des médicaments contenant des estrogènes autres que l'éthinylestradiol, tels que l'estradiol, ont eu un taux d'élévation de l'ALAT similaire à celles ne recevant aucun estrogène ; toutefois, en raison du nombre limité de femmes prenant ces autres estrogènes, la prudence est de mise lors de l'administration concomitante avec le schéma thérapeutique ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ou sans dasabuvir et également avec le schéma glécaprévir/pibrentasvir. Voir rubrique 4.5. Excipients Les comprimés d'Estrofem contiennent du lactose. Les patientes présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Femmes < 65 jaar

Le principe actif, le 17ß-estradiol de synthèse, est chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol endogène humain. Il se substitue à la perte de production estrogène chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes de la ménopause.

Le soulagement des symptômes de la ménopause a été obtenu dès les premières semaines de traitement.

Chaque comprimé pelliculé contient 1 mg d'estradiol sous forme d'estradiol hémihydraté.

Excipients

Le noyau du comprimé contient :

• Lactose monohydraté
• Amidon de maïs
• Hydroxypropylcellulose
• Talc
• Stéarate de magnésium

Pelliculage :

• Hypromellose
• Oxyde de fer rouge (E172)
• Dioxyde de titane (E171)
• Propylèneglycol
• Talc

Autres médicaments et Estrofem

Certains médicaments peuvent interférer avec les effets d'Estrofem. Ceci peut mener à des pertes de sang irrégulières. Cela vaut pour les médicaments suivants :

• Médicaments contre l'épilepsie (comme le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine)

• Médicaments contre la tuberculose (comme la rifampicine, la rifabutine)

• Médicaments utilisés dans le traitement des infections HIV (comme la névirapine, l'éfavirenz, le ritonavir et le nelfinavir)

• Préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Le THS peut modifier l'effet de certains autres médicaments :

• Un médicament utilisé contre l'épilepsie (lamotrigine) car il peut augmenter la fréquence des crises de convulsion

• Les médicaments contre le virus de l'hépatite C (VHC) (tels que l'association ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ou sans dasabuvir, ainsi que l'association glécaprévir/pibrentasvir) peuvent induire des augmentations au niveau du résultat de certaines analyses sanguines de la fonction hépatique (élévation de l'enzyme hépatique ALAT) chez les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux combinés (CHC) contenant de l'éthinylestradiol.

Estrofem contient de l'estradiol à la place de l'éthinylestradiol. On ignore si une augmentation de l'enzyme hépatique ALAT peut survenir lors de l'utilisation d'Estrofem avec cette association contre le VHC.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les maladies suivantes ont été rapportées plus fréquemment chez les femmes prenant un THS que chez les non-utilisatrices :

• cancer du sein

• croissance anormale ou cancer de la muqueuse de l'utérus (hyperplasie de l'endomètre ou cancer)

• cancer de l'ovaire

• caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons (thromboembolie veineuse)

• maladie cardiaque

• accident vasculaire cérébral

• probable perte de mémoire si le THS est initié après 65 ans.

Pour plus d'informations sur ces effets indésirables, voir rubrique 2. 'Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Estrofem ?

Hypersensibilité/allergie (effet indésirable peu fréquent - peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100).

Bien que peu fréquente, l'hypersensibilité/allergie peut apparaître. Les signes d'hypersensibilité/allergie peuvent inclure un ou plusieurs des symptômes suivants : urticaire, démangeaisons, gonflement, difficulté à respirer, tension sanguine basse (peau pâle et froide, battements cardiaques rapides), vertiges, transpiration, qui pourraient être les signes d'une réaction/d'un choc anaphylactique. Si l'un des symptômes mentionnés apparaît, arrêtez de prendre Estrofem et cherchez immédiatement une aide médicale.

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10)

• Dépression

• Maux de tête

• Douleur abdominale

• Nausées

• Crampes dans les jambes

• Douleur dans les seins, tension dans les seins ou augmentation du volume des seins

• Œdème (rétention d'eau)

• Prise de poids.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100)

• Trouble de la vision

• Caillot sanguin dans les veines (embolie veineuse)

• Indigestion (dyspepsie)

• Vomissements

• Flatulence ou ballonnement

• Calculs biliaires

• Démangeaisons ou urticaire.

Effets indésirables très rares (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000)

• Saignements vaginaux irréguliers*

• Aggravation d'une migraine

• Accident vasculaire cérébral

• Insomnie (incapacité à s'endormir)

• Epilepsie

• Changement de la libido

• Infection vaginale causée par un champignon

• Aggravation de l'asthme

• Vertiges

• Diarrhée

• Perte de cheveux (alopécie)

• Elévation de la tension artérielle.

• en cas de prescription à des femmes ayant encore leur utérus.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d'autres THS :

• maladie de la vésicule biliaire

• diverses affections de la peau :

 coloration de la peau, notamment sur le visage ou la nuque, appelée 'masque de grossesse' (chloasma)

 nodules cutanés rouges et douloureux (érythème noueux)

 éruption avec des plaques rouges circulaires ou des vésicules (érythème polymorphe).

4.3 Contre-indications – Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédents de cancer du sein – Tumeurs malignes estrogénodépendantes connues ou suspectées ou antécédents de ces tumeurs (par ex. cancer de l'endomètre) – Saignement génital non diagnostiqué – Hyperplasie de l'endomètre non traitée – Thromboembolie veineuse ancienne ou en cours (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) – Etat thrombophilique connu (par ex. déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine (voir rubrique 4.4)) – Maladie thromboembolique artérielle active ou récente (par ex. angor, infarctus du myocarde) – Affection hépatique aiguë ou antécédents d'affection hépatique, aussi longtemps que les tests de la fonction hépatique restent anormaux – Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 – Porphyrie.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Estrofem n'est pas indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse survient durant le traitement par Estrofem, ce dernier doit être arrêté immédiatement. A ce jour, les résultats de la majorité des études épidémiologiques n'ont pas montré d'effet tératogène ni foetotoxique lié à une exposition accidentelle du fœtus à des estrogènes. Allaitement Estrofem n'est pas indiqué pendant l'allaitement.

Adultes

• Un comprimé de 1 mg par jour
• Débu
  • Si les patientes ont subi une hystérectomie, elles peuvent commencer le traitement à tout moment
  • Si la patiente a un utérus intact et a encore ses règles: le traitement avec Estrofem peut être initié le 5e jour des règles et uniquement en association avec un progestatif pendant au moins 12-14 jours
  • Si les symptômes ne sont pas soulagés de manière satisfaisante après trois mois de traitement, un passage à un dosage plus élevé d'Estrofem pourrait être indiqué

Mode d'administration

• Les comprimés doivent être pris sans interruption. Une nouvelle plaquette sera entamée dès que la première plaquette est terminée
• Si la femme oublie de prendre un comprimé, elle doit le prendre le plus rapidement possible. Si plus de 24 heures se sont écoulées, aucun comprimé supplémentaire ne doit être pris. En cas d'oubli de plusieurs comprimés, des saignements peuvent apparaître